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近期，发表在Cell Reports Medicine杂志上的一项新研究，由来自新加坡国立大学杨潞龄医学院的研究人员找到了一个新的可以充当“开关”的信号通路，不仅可以让来自脐带血制备的CAR-T细胞发挥出更好地抗癌效果、降低免疫排斥反应，同时也增强了CAR-T细胞的实体瘤治疗效果。
在T细胞上，存在着很多细胞信号蛋白，这些蛋白相当于细胞信号通路的检查点，对于激活T细胞杀死癌细胞有着重要的作用。在本次研究中，研究人员就找到了这一过程中的重要信号通路——淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶 (LCK)。
对于T细胞而言，LCK信号通路发挥着重要的激活作用，当LCK通路失活的时候，将由另一个信号通路FYN来接管激活信号。
在此前的实验室肿瘤模型实验中，研究人员发现：当LCK信号通路被破坏的时候，CAR-T细胞反而发挥出了更强的抗肿瘤效果，经过检测发现这是FYN信号传导的结果。因此通过这一通路可以让CAR-T细胞在人体内发挥出更持久长效的抗癌作用。
而这一信号开关的另一个更加让人喜出望外的作用就是：当CAR-T细胞的LCK通路被破坏时，移植物抗宿主病（免疫排斥反应）也随之消失，这意味着目前制备的现货型CAR-T细胞可以直接回输到患者体内而不会引起免疫排斥反应，有望使得CAR-T细胞疗法大规模应用。
本次研究的通讯作者新加坡国立大学杨潞龄医学院微生物学和免疫学系教授 Nicholas Gascoigne 教授表示，在过去的三十年中，CAR-T细胞疗法取得了长足的进步，为癌症治疗带来了令人兴奋的希望。本次研究中使用的CAR-T细胞疗法可以靶向乳腺癌和卵巢癌，有望为靶向实体瘤治疗带来希望；同时也解决了免疫排斥反应，有望降低CAR-T细胞治疗成本，从而大大提高患者接受治疗的可及性。
相信随着CAR-T细胞治疗技术的进展，其治疗成本将不断降低，同时治疗效果将不断提升，最终有效改善患者的治疗情况。
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